6月是重症肌无力关爱月，在人民日报健康客户端的“让生命更有力，重症肌无力的规范化诊疗”特别策划直播中，专家们表示，重症肌无力（MG）是一种可防可治的罕见病，得益于传统免疫治疗的规范化和生物靶向治疗的应用，经过科学治疗和长期管理，患者完全能够做到带病不发病，早日回归正常生活。

胸腺异常、病毒感染等为已知致病原因

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“重症肌无力是一种有自身抗体介导的获得性神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。”武汉市第一医院神经内科主任医师罗利俊教授介绍，其临床主要表现为部分或全身骨骼肌无力和易疲劳，肌无力症状有波动性，时好时坏，晨轻暮重。早期典型症状包括眼睑下垂、视物重影、四肢无力、饮水呛咳、吞咽困难和言语含糊，甚至可出现呼吸困难。若出现上述症状，一定要引起重视，尽早治疗。

“重症肌无力的发病贯穿于人生的各个阶段，30岁和50岁左右呈现发病双峰；中国儿童及青少年MG（JMG）患病高达50％，构成第3个发病高峰，其中儿童期多为1～5岁，青少年期多为10～15岁；最新流行病学调查显示，我国70～74岁为老年发病高峰，构成第四个高峰。”罗利俊指出。

“重症肌无力发病病因尚不明确，一般认为胸腺异常、病毒感染、环境和遗传因素等共同作用导致了重症肌无力的发生。”解放军总医院第八医学中心神经内科主任医师陈玉萍教授谈到，临床上80%重症肌无力患者伴有胸腺异常，如胸腺增生和胸腺瘤等。胸腺异常是导致重症肌无力发生发展的起始环节，因此胸腺切除术被认为是伴发胸腺瘤难治性非胸腺瘤相关重症肌无力患者的治疗手段之一。MG已被发现与EB病毒(EBV)、戊型肝炎病毒(HEV)、西尼罗病毒(WNV)等多种病毒感染有关。感染导致肌无力症状加重，甚至诱发肌无力危象发生。此外，对于一些特殊类型的或有家族史的重症肌无力患者来说，体内可能存在特殊的易感基因，在疾病发生中也发挥了重要的作用。

规范化治疗有望使90%患者达到临床缓解

作为一种罕见病，重症肌无力的诊断并不难。陈玉萍指出，在具有典型重症肌无力临床特征（波动性肌无力）的基础上， 还需做一些辅助检查用于确诊和临床分类分型。新斯的明试验作为一种诊断重症肌无力特征性的药理学检查手段，检测阳性率可达90%以上；由于约80%的全身型患者以及50%的眼肌型患者可检测到乙酰胆碱受体（AChR）抗体，在10％～20％的AChR抗体阴性MG患者血清中可检测到MUSK抗体，因此血清学重症肌无力相关抗体检测也是必不可少的诊断环节；此外，电生理检查、胸腺CT影像学检查、甲状腺功能及抗体等辅助检查也有助于疾病的鉴别诊断以及分类分型，为疾病管理策略提供重要依据。

复旦大学附属华山医院神经内科副主任医师奚剑英教授表示，重症肌无力的治疗大致可以分为以下几类：第一类是对症治疗，如胆碱脂酶抑制剂、β受体激动剂；第二类是免疫治疗，最常用的是糖皮质激素和非激素类免疫抑制剂，如：硫唑嘌呤、他克莫司和吗替麦考酚等。当患者病情进展至肌无力危象时，可使用血浆置换、免疫吸附或者静脉注射丙种球蛋白等挽救治疗措施。对于MuSK抗体亚型和部分难治型重症肌无力，B细胞清除疗法等新型生物靶向治疗手段可以显著改善症状。

“考虑到激素的不良反应和对生活质量的影响，目前国际上的趋势是尽量减少激素的使用剂量，尽早启用免疫抑制剂来预防复发。需要注意的是，免疫抑制剂往往需要3-6月才能起效，所以在疾病治疗过程中，患者朋友们还是需要多一点耐心。通过规范化的治疗，约90%左右的患者都可以达到用药下的临床缓解。”奚剑英强调。

需警惕向全身型转化及肌无力危象的发生

罗利俊指出，从临床分类来看，重症肌无力可简单分为眼肌型和全身型。我国儿童及青少年患者以眼肌型为主，很少向全身型转化。成人发病的眼肌型重症肌无力，在眼肌症状出现2年内容易向全身型转化，亚裔人群2年自然转化率为23％～31％，低于西方人群（50％～80％）；合并胸腺瘤、异常重复神经电刺激（RNS）结果、AChR抗体阳性、病情严重的眼肌型更易发生转化，为高危转化因素。

“不规范的治疗，尤其是过快地减停激素、反复感染、胸腺肿瘤的复发以及过度劳累、心态或者情绪的变化，都是重症肌无力复发的重要因素，也会增加重症肌无力从眼肌型向全身型进展的可能及发生危象的风险。”奚剑英强调，对于重症肌无力患者而言，临床治疗不可能100%阻止疾病复发，但需要在可控制范围之内，尽可能减轻复发的次数及复发时症状的严重程度。

“早期免疫抑制剂应用、长期规范化治疗以及良好的生活状态可以有效降低复发的风险。”罗利俊表示，多数患者并不会达到所谓“重症”的状态，特别对于眼肌型儿童及青少年患者，在没有明确的上述高危转化因素的情况下，起始治疗还是以对症治疗手段为主，可稍延缓使用激素及免疫抑制剂，若病情变化再及时调整治疗方案。

期待更加持续安全有效的新型治疗药物问世

近二十年以来，B细胞清除剂、CD19单抗、补体抑制剂、新生儿 Fc受体抗体疗法等新型靶向药物的出现，为重症肌无力提供了更为安全有效的精准治疗方案。

“重症肌无力是一个慢性自身免疫性疾病，症状呈波动性且易复发，患者需做好疾病长期管理。”陈玉萍指出，尤其对于使用激素或者免疫抑制剂的患者，需要长期复诊、随访，谨遵医嘱，如果随意换药或停药，容易加大治疗难度甚至诱发危象。

对于孕产妇等特殊患者人群，也不必过度担忧，患有重症肌无力并不会影响妊娠结果，也不会增加流产早产的发生率。陈玉萍提到，多数MG患者怀孕后病情不会加重，也不会影响分娩的时间和方式。口服溴吡斯的明仍为妊娠期的一线用药，激素相对安全，可以服用。肌无力母亲分娩的新生儿可出现短暂性肌无力，应严密观察。通过安全科学用药，也能够保障患者平稳度过妊娠期。

在罗利俊看来，尽管常规治疗通常有效，但仍有10%～15%的患者为难治性重症肌无力，并且长期应用免疫抑制剂相关的安全问题还是令人担忧的。目前诸多新型靶向治疗选择虽有治疗上的优势，但因其价格多较为昂贵，一些药物的治疗安全性数据、疗效的持续时间并不非常明确，还存在局限性。因此，还需进一步加强相关临床研究，为制定更加有效且持续的治疗方案提供帮助和证据。

“目前来说，生物靶向治疗的药物很快就能实现，未来我们希望重症肌无力的药物治疗能够更特异、更持续，起效更快，使患者能够免于肌无力危象的发生。当然我们也期待有更安全、可及性强和价格合理的药物出现，让更多患者用得到药和用得起药。”奚剑英说。

责编：谷雨微

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